Wpływ lewosimendanu na funkcję płytek krwi i układ krzepnięcia

Niewydolność serca jest zespołem klinicznym będącym końcowym, wspólnym etapem wielu chorób sercowo-naczyniowych. To stan patologiczny, w którym serce nie może pompować krwi w ilości wystarczającej, by sprostać zapotrzebowaniu metabolicznemu tkanek, lub jest w stanie to zrobić przy zwiększonym ciśnieniu napełniania. W ostatnich dziesięcioleciach u pacjentów z niewydolnością serca coraz większą uwagę, poza zaburzeniami hemodynamicznymi, zwracały mechaniczne i neurohormonalne kaskady sygnałów oraz proces remodelingu lewej komory. Niewątpliwą lukę w zakresie nauk podstawowych stanowią obraz kliniczny hemostazy oraz monitorowanie układu krzepnięcia i funkcji płytek krwi. Dziwi to tym bardziej, że leczenie przeciwpłytkowe jest niekwestionowanym standardem postępowania u osób z chorobami układu krążenia z podłożem miażdżycowym.

10 czerwca 2015 roku w Polsce dopuszczono do obrotu nowy lek – lewosimendan, przeznaczony do krótkotrwałego leczenia ostrych stanów niewyrównania ciężkiej, przewlekłej niewydolności serca. Mechanizm działania lewosimendanu jest oparty na trzech klinicznie istotnych właściwościach – oddziałuje na aparat kurczliwy mięśnia sercowego, na komórki gładkie naczyń oraz na mitochondria kardiomiocytów. Poza podstawowymi mechanizmami działania lewosimendanu jego strukturalne podobieństwo do inhibitorów fosfodiesterazy pozwoliło stworzyć hipotezę, którą weryfikuję w niniejszej publikacji – czy lewosimendan ma wpływ na funkcję płytek krwi i układ krzepnięcia?

Wykaz skrótów / 7
Wstęp / 9

Lewosimendan / 13
Charakterystyka produktu leczniczego / 13
Właściwości farmakokinetyczne / 14
Mechanizm działania / 16

Zaburzenia hemostazy w niewydolności serca / 20
Obraz prawidłowej hemostazy / 20
Rola płytek krwi w procesie hemostazy / 26
Występowanie incydentów zakrzepowo-zatorowych w przebiegu niewydolności serca / 28
Czy lewosimendan wpływa na kaskadę krzepnięcia i/lub płytki krwi? / 30

Część in vitro / 33
Projekt badania in vitro / 33
Przygotowanie prób do badania in vitro / 35
Farmakodynamika in vitro / 36
VASP / 36
Agregometria optyczna – LTA / 38
Multiplate / 39
Analiza statystyczna in vitro / 39
Wyniki badania in vitro / 41
Charakterystyka pacjentów / 41
Farmakodynamika in vitro / 43
Dyskusja – badanie in vitro / 49

Część in vivo / 55
Projekt badania in vivo / 55
Pobieranie próbek krwi in vivo / 57
Farmakokinetyka in vivo / 57
Farmakodynamika in vivo / 59
VASP / 60
Multiplate / 61
TEG5000 / 62
T-TAS / 64
Analiza statystyczna in vivo / 67
Wyniki in vivo / 67
Charakterystyka pacjentów /67
Farmakokinetyka in vivo / 67
Multiplate in vivo / 72
Tromboelastogra

Joanna Sikora